Eksperimentalna CAR-T terapija dovela je do potpunog nestanka hepatoblastoma kod trogodišnjeg dječaka već nakon dvije primljene doze, iako znanstvenici naglašavaju da se radi o samo jednom pacijentu i o ranoj fazi kliničkog ispitivanja.
Jedan od najobećavajućih smjerova moderne onkologije ostvario je značajan napredak. Eksperimentalna CAR-T terapija, temeljena na genetski preinačenim imunološkim stanicama samoga pacijenta koje potom napadaju tumor, rezultirala je potpunim uzmakom raka kod trogodišnjeg dječaka oboljelog od izuzetno agresivnog oblika raka jetre.
Već niz godina CAR-T terapija postiže izvanredne ishode kod određenih vrsta raka krvi, ali je njezina primjena kod solidnih tumora, kao što su rak jetre, pluća ili gušterače, daleko zahtjevnija. Zbog toga ovaj slučaj izaziva golemo zanimanje.
U znanstvenom radu objavljenom u časopisu The New England Journal of Medicine autori opisuju kako je hepatoblastom kod trogodišnjeg dječaka posve nestao nakon dviju doza eksperimentalne terapije, kako piše Večernji.ba.
Hepatoblastom je rijetka, no vrlo agresivna zloćudna tvorba na jetri koja se ponajviše pojavljuje kod najmlađe djece.
“Ovaj slučaj pokazuje da se dugotrajan potpuni odgovor kod solidnog tumora otpornog na kemoterapiju može postići u ambulantnim uvjetima, bez sistemske toksičnosti”, izjavio je glavni autor rada, pedijatrijski onkolog David Stefin s Medicinskog fakulteta Baylor u Houstonu.
Rak se proširio na pluća, a moguće i na kosti
U trenutku kada je dječaku prvotno utvrđena dijagnoza, tumor smješten u lijevom režnju jetre imao je dimenzije 11,2 puta 9,6 puta 7,1 centimetar.
Bolest je do tada već zahvatila pluća, a bilo je i pokazatelja da su se metastaze proširile na kosti.
Dijete je prošlo kroz tri ciklusa kemoterapije. Nakon toga kirurški je odstranjen primarni tumor na jetri, a provedena su i dva zahvata radi uklanjanja plućnih metastaza. Usprkos snažnom liječenju, bolest se ubrzo ponovno javila. U plućima je nastao novi tumor.
Zbog tako naglog povratka bolesti dijete je uvršteno u studiju CARE, prvo ispitivanje na ljudima jedne eksperimentalne inačice CAR-T terapije razvijene za ovakve vrste tumora.
Njegove stanice pretvorene su u “lovce” na tumor
Princip djelovanja CAR-T terapije počiva na tome da se pacijentu uzimaju T-stanice, jedan od najvažnijih dijelova imunološkog sustava, koje se zatim genetski preinačuju kako bi uočile točno određenu metu smještenu na tumorskim stanicama.
U ovom konkretnom slučaju dječak je dobio eksperimentalnu terapiju GPC3-CAR, izrađenu od njegovih vlastitih T-stanica.
Te su stanice genetski oblikovane tako da uočavaju glipikan-3, tj. GPC3, protein koji je u obilju prisutan na stanicama nekih tumora jetre.
Znanstvenici su terapiju dodatno nadogradili genima koji pospješuju proizvodnju imunoloških proteina interleukina-15 i interleukina-21. Namjera je bila omogućiti CAR-T stanicama duži opstanak u tijelu te djelotvornije uklanjanje tumora.
Ovakav je pristup i ranije pokazao ohrabrujuće ishode u pretkliničkim ispitivanjima.
Nakon druge doze tumor više nije bio vidljiv
Dijete je zaprimilo dvije infuzije eksperimentalne terapije. Nakon prve doze CT snimke otkrile su djelomično uzmicanje bolesti. Usporedno je počela opadati koncentracija alfa-fetoproteina u krvi, biomarkera koji se kod hepatoblastoma primjenjuje za nadzor aktivnosti tumora.
Osam tjedana poslije dobio je i drugu dozu. Naknadne kontrole nisu otkrile nikakve zaostale tragove aktivne bolesti. Uočljivo je preostalo jedino ožiljno tkivo. Ni godinu dana nakon terapije kod dječaka nije bilo znakova bolesti.
Radi se o iznimno važnom postignuću, tim više što se rak prije toga vraćao vrlo brzo unatoč kemoterapiji i brojnim operacijama.
“Ova studija pruža dokaz da bi nove CAR-T stanice mogle predstavljati siguran i učinkovit način liječenja hepatoblastoma te pokazuje koliko je važno daljnje ispitivanje kod pacijenata sa solidnim tumorima koji imaju GPC3 protein”, kazao je suautor studije i pedijatrijski onkolog Andras Heczey iz Dječje bolnice u Seattleu i Sveučilišta Washington.
Velika nada, ali još nema konačnih zaključaka
Ishod je vrlo ohrabrujući, ali istraživači upozoravaju da je posrijedi samo jedan pacijent u ranoj fazi kliničkog ispitivanja.
To znači da ovaj primjer još ne može dokazati kolika će biti djelotvornost terapije kod većeg broja djece, koliko će remisija potrajati niti kakav je njezin cjelovit sigurnosni profil.
Prije nego se donesu pouzdani zaključci, nužno je pratiti veći broj oboljelih i to kroz dulje vremensko razdoblje.
Zbog toga se ispitivanje nastavlja u okviru studije CARE na Medicinskom fakultetu Baylor, dok se slična terapija istodobno provjerava i u kliničkom ispitivanju IMPACT koje vodi Dječja bolnica u Seattleu.
Osobita težina ovog slučaja proizlazi iz toga što su solidni tumori dosad bili znatno zahtjevnija meta za CAR-T terapiju od karcinoma krvi.
Pridružite se WhatsApp kanalu Posušje.info i među prvima saznajte najvažnije vijesti iz Posušja, Hercegovine, BiH i svijeta. Kanal možete napustiti u svakom trenutku.
Zanimljivo. Zar se rak nije liječio u Međugorju.